安徽出臺(tái)措施加強(qiáng)藥品上市后變更管理

為進(jìn)一步加強(qiáng)全省藥品上市后變更管理，規(guī)范藥品上市后變更行為，日前，安徽省藥品監(jiān)督管理局相繼印發(fā)了《關(guān)于藥品上市后變更管理類別溝通交流事宜的通告》《安徽省藥品上市后變更備案管理工作程序（試行）》，此舉旨在貫徹落實(shí)國(guó)家藥品監(jiān)管局發(fā)布的《關(guān)于藥品上市后變更管理辦法（試行）的公告》（2021年 第8號(hào)）精神。

《安徽省藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品上市后變更管理類別溝通交流事宜的通告》（以下簡(jiǎn)稱《通告》）明確，藥品上市后變更存在“法律、法規(guī)、規(guī)章或技術(shù)指導(dǎo)原則中未明確變更管理類別，且持有人在充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證基礎(chǔ)上無(wú)法確定變更管理類別的；降低技術(shù)指導(dǎo)原則中明確的變更管理類別；降低持有人變更清單中的變更管理類別”情形之一的，持有人可向安徽省藥監(jiān)局（以下簡(jiǎn)稱省局）申請(qǐng)溝通交流。

根據(jù)《通告》，持有人申請(qǐng)溝通交流，應(yīng)通過(guò)郵寄或電子郵件形式向省局提交《安徽省藥品上市后變更管理類別溝通交流申請(qǐng)表》，同時(shí)提交溝通交流申請(qǐng)資料。省局收到相關(guān)材料后，5日內(nèi)完成審核，對(duì)符合溝通交流要求的，通知申請(qǐng)人并商定溝通交流的方式、時(shí)間和要求；不符合要求的，書面或電子郵件形式通知申請(qǐng)人并說(shuō)明理由。對(duì)確定實(shí)施溝通交流的，在完成審核后10日內(nèi)實(shí)施，必要時(shí)組織省局相關(guān)處室和直屬單位人員參加溝通交流。

《通告》指出，溝通交流結(jié)束后，省局將在5日內(nèi)將溝通交流意見書面反饋持有人。溝通意見一致的按規(guī)定執(zhí)行，意見不一致的，持有人不得降低變更管理類別。同一藥品的同一變更事項(xiàng)原則上不再進(jìn)行重復(fù)溝通交流。

《安徽省藥品上市后變更備案管理工作程序（試行）》（以下簡(jiǎn)稱《程序》）包括總則、變更備案程序、藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更備案管理、變更備案的監(jiān)督管理、附則五個(gè)部分，共十七條。

《程序》明確，藥品上市許可持有人（含原料藥登記人，以下簡(jiǎn)稱持有人）是藥品上市后變更管理的責(zé)任主體，應(yīng)主動(dòng)開展藥品上市后研究，實(shí)現(xiàn)藥品全生命周期管理，建立藥品上市后變更控制體系，根據(jù)有關(guān)技術(shù)要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，經(jīng)充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證后確定變更管理類別。

根據(jù)《程序》，持有人應(yīng)按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于藥品注冊(cè)網(wǎng)上申報(bào)的公告》（2020年第145號(hào)）要求，通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)上辦事大廳藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱業(yè)務(wù)系統(tǒng)）進(jìn)行備案，提交備案資料。省局通過(guò)業(yè)務(wù)系統(tǒng)對(duì)持有人備案資料進(jìn)行簽收，對(duì)不屬于備案類變更，不予簽收并說(shuō)明理由。對(duì)于簽收的備案類變更，省局自簽收之日起5日內(nèi)對(duì)備案信息進(jìn)行核對(duì)并予以公示，不符合要求的，不予公示并說(shuō)明理由。持有人可在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家局）官方網(wǎng)站查詢相關(guān)備案信息的公示內(nèi)容。對(duì)需要進(jìn)行資料審查的備案類變更，簽收當(dāng)日轉(zhuǎn)省藥品審評(píng)查驗(yàn)中心（以下簡(jiǎn)稱省中心），省中心應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)對(duì)備案資料完成審查，備案資料不完整可要求持有人補(bǔ)充有關(guān)資料。必要時(shí)，依據(jù)審查及風(fēng)險(xiǎn)原則決定是否進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查及抽樣檢驗(yàn)。現(xiàn)場(chǎng)檢查、抽樣檢驗(yàn)及持有人補(bǔ)充資料的時(shí)間不計(jì)入審查時(shí)限。審查結(jié)束后，省中心及時(shí)將審查意見報(bào)省局審核，省局自收到省中心審查意見之日起10日內(nèi)，作出審核結(jié)論。對(duì)于審核不通過(guò)的，按程序取消備案。

《程序》對(duì)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更備案管理作出明確，按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第14條規(guī)定，持有人變更生產(chǎn)場(chǎng)地，同時(shí)涉及《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址等信息變更以及藥品GMP符合性檢查的，相關(guān)變更可同步實(shí)施。不涉及《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)地址等信息變更的，按照本程序有關(guān)要求辦理。生物制品變更中涉及需要向國(guó)家局藥審中心提出補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)的，不適用本程序。完成《藥品生產(chǎn)許可證》變更后，省局在藥品注冊(cè)備案變更系統(tǒng)中對(duì)持有人藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件及其附件載明的生產(chǎn)場(chǎng)地或生產(chǎn)企業(yè)的變更信息進(jìn)行更新。變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的同時(shí)，藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等其他注冊(cè)管理事項(xiàng)發(fā)生重大或中等變更的，在備案系統(tǒng)信息更新時(shí)應(yīng)注明“該藥品同時(shí)發(fā)生（藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）變更，獲得批準(zhǔn)或備案完成后方可生產(chǎn)上市”，持有人還應(yīng)就其他注冊(cè)管理變更事項(xiàng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)或備案。

對(duì)變更備案的監(jiān)督管理，《程序》提出，持有人承擔(dān)因變更管理不當(dāng)引起的相關(guān)法律責(zé)任。持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)備案信息已公示、尚處于備案資料審查階段的變更進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。對(duì)于已實(shí)施但被審核取消的備案，持有人應(yīng)當(dāng)立即采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，省局相關(guān)處室及持有人所在地分局應(yīng)對(duì)有關(guān)問(wèn)題及時(shí)進(jìn)行研判，并視情形依法依規(guī)予以處理。持有人未按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的變更進(jìn)行備案的，按照《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定依法處理。